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曹影

學術博士

2020級

基于多組學的流感病毒遺傳變異與細胞因子調控下的宿主免疫應答研究

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劉思奇

學術博士

2021級

新橙皮苷二氫查爾酮對脂質代謝和肌肉量的調控作用及機制研究

研究生姓名

曹影

入學日期

2020年9月

指導教師

羅廷榮

論文題目

基于多組學的流感病毒遺傳變異與細胞因子調控下的宿主免疫應答研究

論文主要研究內容及重要結論（≤300字）：

本研究通過多組學技術，系統(tǒng)解析了H9N2和H1N1流感病毒的遺傳變異及宿主免疫應答機制。H9N2亞型基因組學分析顯示，其血凝素基因在宿主選擇壓力下的變異集中于抗原決定簇，表明其通過免疫逃逸實現(xiàn)適應性進化。H1N1亞型研究利用單細胞和空間轉錄組學，揭示巨噬細胞動態(tài)變化：早期由維持穩(wěn)態(tài)的肺泡巨噬細胞主導，后期被分泌促炎因子的單核細胞來源巨噬細胞取代。非免疫細胞如上皮細胞在病毒早期感染中發(fā)揮關鍵作用，通過分泌趨化因子促進免疫細胞遷移。研究還發(fā)現(xiàn)，感染過程中細胞因子網(wǎng)絡呈現(xiàn)顯著動態(tài)變化，早期趨化因子引導免疫細胞遷移，后期促炎因子與免疫抑制信號平衡炎癥與組織損傷。本研究描繪了流感病毒感染的時空轉錄圖譜及免疫調控機制。

論文的創(chuàng)新點內容：

1.?綜合運用多組學技術分析流感病毒的感染機制。本研究將基因組學、單細胞轉錄組學（scRNA-seq）和空間轉錄組學（ST）技術結合，系統(tǒng)地研究了H9N2的遺傳變異模式和H1N1流感病毒感染宿主過程中宿主感染過程。這種多維度的研究方法為深入理解病毒與宿主間復雜的互作機制提供了創(chuàng)新性解決方案。

2.?揭示了H9N2流感病毒在宿主選擇壓力下的遺傳變異模式。本研究在基因組學層面揭示了H9N2流感病毒血凝素（HA）基因在宿主選擇壓力下的變異特征，特別是發(fā)現(xiàn)抗原決定簇區(qū)域的高頻變異可能是病毒逃逸宿主免疫系統(tǒng)的關鍵機制。這一發(fā)現(xiàn)有助于為未來疫苗設計提供了全新靶點。

3.?應用空間轉錄組學解析H1N1感染過程中的免疫細胞動態(tài)變化。通過單細胞轉錄組學和空間轉錄組學，本研究首次全面描繪了H1N1流感病毒感染過程中，宿主免疫細胞的動態(tài)變化及其與非免疫細胞之間的細胞因子調控網(wǎng)絡。特別是發(fā)現(xiàn)了巨噬細胞從抗炎狀態(tài)向促炎狀態(tài)的功能轉變過程，闡明了H1N1流感病毒感染不同階段宿主免疫應答的時空特征，為免疫療法的開發(fā)提供了新的理論依據(jù)。

4.?發(fā)現(xiàn)Epi_epcam上皮細胞在流感病毒早期感染中的主導作用。研究首次指出Epi_epcam上皮細胞在流感病毒感染的早期階段具有顯著的病毒載量，并通過分泌Cxcl10、Ccl2等趨化因子，增強了局部免疫反應。這一發(fā)現(xiàn)為上皮細胞在病毒感染過程中的角色提供了新的視角，提示其在流感病毒感染中可能成為關鍵的治療靶點。

5.?提出了基質成纖維細胞和脂肪成纖維細胞在早期感染中的關鍵作用。研究首次發(fā)現(xiàn)基質成纖維細胞和脂肪成纖維細胞在流感病毒感染早期通過分泌多種趨化因子，如Ccl7、Ccl5和Ccl2，顯著增加了對免疫細胞的招募，并在推動局部炎癥反應中起到了關鍵作用。這一發(fā)現(xiàn)為非免疫細胞在調控病毒感染中的作用提供了新的認識，拓寬了未來研究非免疫細胞與免疫細胞相互作用的研究方向。

研究生姓名

劉思奇

入學日期

2021年3月

指導教師

周磊

論文題目

新橙皮苷二氫查爾酮對脂質代謝和肌肉量的調控作用及機制研究

論文主要研究內容及重要結論（≤300字）：

本課題通過體內、外試驗，研究新橙皮苷二氫查爾酮（NHDC）在調控脂質代謝和肌肉量中的作用，旨在開發(fā)新型飼料添加劑，為防治畜禽脂質代謝紊亂及增強肌肉功能提供新思路。主要結論如下：

1. NHDC改善高脂飲食誘導的脂質代謝失衡，減少肝臟脂質沉積。

2. NHDC通過上調快肌纖維的表達，增強肌肉蛋白質合成的能力，緩解高脂引起的肌肉減少性肥胖。

3.NHDC靶向激活Esr1，促進肌管形成，并通過激活PI3K/AKT/mTOR信號通路抵抗PA誘導的肌肉萎縮。

4.NHDC通過增強線粒體功能、降低氧化應激，抑制肌肉萎縮標志蛋白的表達，減輕DEX誘導的肌肉萎縮。

5.NHDC能夠抑制高脂飼料導致的肉雞體重增加，增加全凈膛率，減少腹部和肝臟脂肪堆積，緩解脂質代謝紊亂，并改善肌肉的pH值和肉色。

論文的創(chuàng)新點內容：

1.NHDC在多種肌肉萎縮模型中表現(xiàn)出增強肌肉功能和改善肌纖維萎縮的顯著作用。

2.NHDC通過靶向激活雌激素受體（Esr1），促進肌內蛋白質合成，從而有效抵抗肌肉萎縮。

3.肌少癥型肥胖模型中，NHDC不僅能增強肌肉代謝，還能改善肝臟脂質代謝失衡，為脂肪-肌肉-肝臟軸的調控機制研究提供了新的視角。