近日，國際頂尖多學科期刊《Nature Communications》在線發(fā)表我院胡丹丹副教授與宋星桔副教授團隊研究論文《Toxoplasma gondiichromatin remodeler SWI/SNF controls parasite division and gene expression》（DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-025-64751-x）。

弓形蟲病是一種由弓形蟲寄生引起、嚴重威脅人類及多種動物健康的重大zoonotic disease。弓形蟲生命周期極為復雜，其在不同宿主體內(nèi)發(fā)育階段的精確轉(zhuǎn)換，依賴于高度協(xié)調(diào)的基因表達調(diào)控。表觀遺傳學是調(diào)控其“身份”轉(zhuǎn)換的核心機制，但其中關(guān)鍵基因的“激活”機制尚不明確，這已成為開發(fā)新型抗弓形蟲藥物的瓶頸。通過生物學手段深入解析其調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，有望為防治該病提供全新靶點。

本研究通過“生長素誘導的降解”技術(shù)，構(gòu)建了SWI/SNF染色質(zhì)重塑復合體核心亞基的條件性敲低蟲株，探究了該復合體在弓形蟲速殖子階段的功能。研究表明，SWI/SNF復合體是維持寄生蟲正常生長和分裂模式所必需的“激活器”。抑制該復合體功能，會導致寄生蟲分裂模式從有序的“一分為二”變?yōu)楫惓５摹耙环譃槎唷保㈠e誤表達其他發(fā)育階段的基因。弓形蟲SWI/SNF復合體通過維持速殖子特異性基因的染色質(zhì)開放性，并與“抑制器”MORC協(xié)同，實現(xiàn)對基因表達的“雙重門控”，從而精確維持寄生蟲的“身份”。這些發(fā)現(xiàn)闡明了弓形蟲生命周期調(diào)控的關(guān)鍵機制，為開發(fā)新型抗弓形蟲病藥物提供了一種全新、高效的策略，也為寄生蟲表觀遺傳學研究提供了重要的理論依據(jù)。

SWI/SNF復合體缺失導致蟲體分裂異常

SWI/SNF復合體缺失對弓形蟲生長及分裂模式影響的模式圖

本文通訊作者為廣西大學動物科學技術(shù)學院宋星桔副教授，第一作者為廣西大學動物科學技術(shù)學院胡丹丹副教授與碩士畢業(yè)生李軒。胡丹丹副教授與宋星桔副教授團隊多年來致力于人獸共患弓形蟲病和畜禽球蟲病的分子生物學及藥物作用機制研究。近年來，在《Nature Communications》、《mBio》、《Veterinary Research》等國際知名期刊發(fā)表系列研究成果。

圖文丨胡丹丹、宋星桔

編輯丨馬朝陽

一審一校丨胡丹丹

二審二校丨陳櫻

三審三校丨何家康