1

于冬玲

學(xué)術(shù)博士

2016級(jí)

狂犬病病毒感染小鼠引起腦神經(jīng)元細(xì)胞損傷的分子機(jī)制研究

2

張宏燕

學(xué)術(shù)博士

2018級(jí)

狂犬病病毒感染上調(diào)載脂蛋白ApoD的分子機(jī)制探索

3

張?chǎng)?/p>

學(xué)術(shù)博士

2019級(jí)

促性腺激素抑制激素調(diào)控豬卵巢糖脂代謝的作用機(jī)制研究

4

蔡宗伶

專(zhuān)業(yè)碩士(全日制)

2020級(jí)

基于抑制MyD88通路及小膠質(zhì)細(xì)胞活化的腦靶向藥物治療狂犬病探索

5

金奕欣

專(zhuān)業(yè)碩士(全日制)

2020級(jí)

hnRNPA1、ANXA2和HSP90基因的克隆表達(dá)及多克隆抗體的制備

研究生姓名

于冬玲

入學(xué)日期

2016年9月

指導(dǎo)教師

羅廷榮

論文題目

狂犬病病毒感染小鼠引起腦神經(jīng)元細(xì)胞損傷的分子機(jī)制研究

論文主要研究?jī)?nèi)容及重要結(jié)論（≤300字）：

狂犬病是由狂犬病病毒（Rabies virus，RABV）感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)引起的一種致命性人獸共患傳染病，已引發(fā)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。本研究以RABV如何感染神經(jīng)元誘導(dǎo)損傷這個(gè)科學(xué)問(wèn)題為切入點(diǎn)，分析弱毒株、街毒株、標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)毒株感染小鼠腦組織的病理變化并探索感染病毒的小鼠腦神經(jīng)元細(xì)胞的損傷機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，RABV街毒株GX074和標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)毒株CVS-24則導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)元損傷或死亡。證實(shí)了RABV感染小鼠后能夠誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡。另外發(fā)現(xiàn)RABV感染的腦切片中神經(jīng)元細(xì)胞由小膠質(zhì)細(xì)胞包圍引起的噬神經(jīng)元現(xiàn)象，這可能由受感染神經(jīng)元損傷后釋放趨化因子（包括CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7和CXCL10）引起并進(jìn)行了體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。這些發(fā)現(xiàn)有助于進(jìn)一步揭示RABV的致病機(jī)制，為開(kāi)發(fā)抗RABV感染藥物提供新的潛在靶點(diǎn)。

論文的創(chuàng)新點(diǎn)內(nèi)容：

（1）本研究成功建立了腦組織神經(jīng)元細(xì)胞分選技術(shù)，并從小鼠腦組織中分選得到感染RABV后的神經(jīng)元細(xì)胞進(jìn)行研究。所分選的神經(jīng)元細(xì)胞展現(xiàn)出高純度和良好的生物學(xué)活性。相較于體外細(xì)胞系，采用源自感染動(dòng)物模型的原代神經(jīng)元細(xì)胞進(jìn)行的下游實(shí)驗(yàn)，提供了更為貼近生理?xiàng)l件的實(shí)驗(yàn)環(huán)境，從而增強(qiáng)了研究的科學(xué)性和臨床相關(guān)性。

（2）本研究首次證實(shí)了RABV感染引起的神經(jīng)元細(xì)胞損傷是由GSDMD誘導(dǎo)的細(xì)胞焦亡所致。不僅增進(jìn)了對(duì)狂犬病病理機(jī)制的理解，也為開(kāi)發(fā)針對(duì)性治療策略提供了新的分子靶點(diǎn)。

（3）本研究揭示了不同毒力RABV感染小鼠腦組織后產(chǎn)生的噬神經(jīng)現(xiàn)象是由損傷的神經(jīng)元細(xì)胞釋放趨化因子，誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞趨化到損傷神經(jīng)元細(xì)胞周邊所致。這為理解RABV感染引起的神經(jīng)炎癥反應(yīng)提供了新的分子機(jī)制，并為狂犬病的神經(jīng)病理學(xué)研究和治療策略提供了潛在的靶點(diǎn)。

研究生姓名

張宏燕

入學(xué)日期

2018年9月

指導(dǎo)教師

羅廷榮教授

論文題目

狂犬病病毒感染上調(diào)載脂蛋白ApoD的分子機(jī)制探索

論文主要研究?jī)?nèi)容及重要結(jié)論（≤300字）：

主要研究?jī)?nèi)容：

小鼠腦內(nèi)感染和體外細(xì)胞感染RABV對(duì)ApoD表達(dá)的影響。2. RABV蛋白過(guò)表達(dá)對(duì)ApoD蛋白的調(diào)控影響。3.ApoD過(guò)表達(dá)對(duì)RABV復(fù)制的影響。4.ApoD過(guò)表達(dá)對(duì)RABV N、P、M和G蛋白的影響。5. RABV G蛋白與ApoD的互作鑒定。6.互作體對(duì)RABV復(fù)制的影響。

重要結(jié)論：

小鼠腦內(nèi)感染和體外細(xì)胞感染RABV均可引起ApoD的表達(dá)上調(diào)。

RABV P蛋白可顯著上調(diào)ApoD蛋白表達(dá)，RABV G蛋白可顯著下調(diào)ApoD蛋白表達(dá)，而RABV N和RABV M蛋白對(duì)ApoD表達(dá)均沒(méi)有顯著影響。

ApoD能夠促進(jìn)病毒的復(fù)制，且ApoD能夠顯著上調(diào)RABV G蛋白的表達(dá)，且對(duì)RABV N、P和M蛋白表達(dá)均沒(méi)有明顯影響。

ApoD能夠和RABV G蛋白均存在互作，且ApoD?G互作體能夠通過(guò)上調(diào)膽固醇的含量來(lái)促進(jìn)RABV的復(fù)制。

論文的創(chuàng)新點(diǎn)內(nèi)容：

1、ApoD對(duì)病毒的影響鮮有報(bào)道，首次提供了ApoD促進(jìn)RABV復(fù)制的證據(jù)，為其它嗜神經(jīng)性病毒感染提供基礎(chǔ)。

2、ApoD作為一種多配體的多功能蛋白，這些研究有助于我們進(jìn)一步加深對(duì)ApoD功能特性的認(rèn)識(shí)。

3、ApoD和RABV G蛋白存在互作并通過(guò)促進(jìn)膽固醇水平來(lái)增強(qiáng)RABV的復(fù)制，這一研究探索了病毒蛋白-宿主蛋白之間發(fā)生相互作用的機(jī)理，不僅幫助我們深入了解病毒生命循環(huán)的關(guān)鍵過(guò)程，也為狂犬病提供潛在的治療靶點(diǎn)。

研究生姓名

張?chǎng)?/p>

入學(xué)日期

2019年9月

指導(dǎo)教師

胡傳活教授

論文題目

促性腺激素抑制激素調(diào)控豬卵巢糖脂代謝的作用機(jī)制研究

論文主要研究?jī)?nèi)容及重要結(jié)論（≤300字）：

研究?jī)?nèi)容：本課題以豬卵巢及其GCs為研究對(duì)象，通過(guò)體內(nèi)、外試驗(yàn)探究GnIH對(duì)豬卵巢及其GCs糖脂代謝關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)和信號(hào)通路的調(diào)控機(jī)制。

重要結(jié)論：體內(nèi)試驗(yàn)：GnIH抑制葡萄糖攝入、糖異生和TCA循環(huán)，導(dǎo)致卵巢糖酵解沒(méi)有足夠的葡萄糖來(lái)產(chǎn)生ATP，并將脂肪酸β-氧化產(chǎn)生的ATP通過(guò)加速脂肪酸合成將卵巢中的ATP進(jìn)行能量存儲(chǔ)，進(jìn)一步導(dǎo)致卵巢供能不足。體外試驗(yàn)：GnIH通過(guò)抑制卵巢GCs中AMPK信號(hào)通路但激活Wnt信號(hào)通路，減少GLUT4介導(dǎo)的葡萄糖攝入，提高糖酵解速率，但抑制丙酮酸進(jìn)入TCA循環(huán)；同時(shí)還加快脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)速率，促進(jìn)脂肪酸β-氧化，最終抑制ATP的產(chǎn)生。GnIH通過(guò)促進(jìn)豬卵巢GCs炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激和胰島素抵抗的發(fā)生進(jìn)一步誘導(dǎo)豬卵巢GCs糖脂代謝紊亂，增加豬卵巢GCs的凋亡和自噬。

論文的創(chuàng)新點(diǎn)內(nèi)容：

1.通過(guò)體內(nèi)外試驗(yàn)揭示GnIH調(diào)控豬卵巢和卵巢GCs糖脂代謝的分子作用機(jī)制。

2.證實(shí)Wnt和AMPK信號(hào)通路介導(dǎo)GnIH誘導(dǎo)豬卵巢GCs糖脂代謝紊亂。

3.證實(shí)GnIH通過(guò)促進(jìn)炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激和胰島素抵抗加劇豬卵巢GCs糖脂代謝紊亂。